INTeRCePT: Einzelzellperspektive ausnutzen und Behandlungsresistenz überwinden: Blutkrebs bei Kindern und Erwachsenen

Ausgewählte Forschungsergebnisse

Es wurde ein ex-vivo Testprogramm entwickelt, mit dem Tumorproben über längere Zeit hinweg auf Einzelzellebene unter dem Einfluss medikamentöser Behandlungen untersucht werden können. Dies erlaubt es, sowohl intra- und extrazelluläre Prozesse als auch deren Reaktion auf die medikamentöse Behandlung dynamisch zu erfassen. Damit lässt sich die Rolle von klonalen Treibern des Tumorwachstums und die Wechselwirkung zwischen Tumor- und Immunzellen besser verstehen.

Durch die Analyse der DNA einzelner Lymphomzellen konnte die klonale Struktur der Tumorzellen genau beschrieben werden. Diese Erkenntnisse helfen, genetische Daten und die Wirkung von Medikamenten auf diese Zellklone besser zu verstehen. Basierend auf diesen Ergebnissen und in Kombination mit weiteren sogenannten Multi-omics-Analysen wurde die medikamentöse Behandlung individuell angepasst. Aktuell laufen weitere Studien und Analysen, um diese Ansätze weiter zu optimieren.

Die Ergebnisse der bisherigen Forschung bilden die Grundlage für die Entwicklung des INTeRCePT Assays, eines prädikativen Testprogramms von geringer Komplexität, das in klinischen Studien eingesetzt werden soll. Erste Resultate werden in Kürze publiziert, während parallel weiterführende Datenanalysen zur Integration von Multi-omics-Daten durchgeführt werden. Der nächste Schritt ist die Überprüfung dieser Resultate in klinischen Studien.

Klinische Studien

In diesem Kontext wurde ein Datensatz mit über 300 Proben von 40 Lymphom-Patientinnen und -Patienten erstellt, die unterschiedliche Behandlungen erhalten haben – darunter auch eine CD19-CAR-T-Zelltherapie. Da die Proben vor und nach der CAR-T-Zellbehandlung zu mehreren Zeitpunkten entnommen wurden, konnte ein einzigartiger Datensatz gewonnen werden, mit dem sich Veränderungen in der Immunantwort und in der Tumor-Mikroumgebung dynamisch verfolgen lassen.

Mit weiterführenden Biomedizininformatik-Analysen sollen nun neue therapeutische Strategien entwickelt werden, um die Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie zu verbessern. Diese Analysen sollen innerhalb des kommenden Jahres abgeschlossen werden.

Aufgrund aktueller Anpassungen in der Standardtherapie von B-Zell Non-Hodgkin Lymphomen wurde das Studiendesign nach Rücksprache mit dem wissenschaftlichen Beirat überarbeitet. Der Fokus liegt jetzt auf der Validierung des INTeRCePT Assays. Dies ist ein wichtiger Durchbruch, der die Grundlage für zukünftige Studien und optimierte Behandlungsstrategien bildet, um spätere interventionelle Studien gezielter vorzubereiten.

Ausblick

In den kommenden zwölf Monaten sollen die laufenden Experimente und Analysen abgeschlossen werden. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf dem besseren Verständnis der Immunlandschaft bei Non-Hodgkin Lymphomen. Mithilfe von Multi-omics-Analysen sollen prognostische Biomarker und Zielmoleküle für neue therapeutische Interventionen identifiziert werden. Der INTeRCePT Assay wird dabei die Effizienz der Analysen verbessern und helfen, Patientengruppen in zukünftigen Studien besser zu klassifizieren und so gezieltere Therapien zu ermöglichen. Für die Innovationsklinik werden zudem standardisierte Strukturen für klinische Studien und ein sicheres Datensystem geschaffen. Die Daten von über 300 registrierten Patientinnen und Patienten – einschliesslich Behandlungsverlauf und Biobank-Daten – werden dokumentiert und für die Forschung zugänglich gemacht. Dies soll die Entwicklung personalisierter Therapien weiter vorantreiben.

Vorgestellt in:

UMZH: Präzisionsmedizin für Kinder und Erwachsene mit Blutkrebs

Kurzvortrag von Thorsten Zenz anlässlich der Scientifica 23