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INTeRCePT: Klinische Studie beginnt bald

10.07.2024 15:23

Die klinische Studienphase des INTeRCePT-Projekts soll Anfang 2025 beginnen. Nach drei Jahren intensiver Forschung, an der über 200 Patientinnen und Patienten teilgenommen haben, sind wir bereit, in die klinische Studienphase überzugehen.

Blutkrebserkrankungen sind in der Regel mit einer Kombination aus Chemotherapie, zielgerichteten Medikamenten und Immuntherapie gut behandelbar. Dennoch tritt bei vielen Patienten der Krebs nach einiger Zeit wieder auf. Allein in der Schweiz sterben jährlich über 1100 Menschen an Leukämie und Lymphomen. Besonders aggressive Lymphome oder akute lymphoblastische Leukämie sind schwer zu behandeln. Im Rahmen von INTeRCePT wollen wir herausfinden, welche Therapien für Kinder und Erwachsene mit Blutkrebs am wirksamsten sind. Unser Ziel ist es, die Ansprechrate der Patienten auf die Therapie um 50 % zu erhöhen.

Was bisher geschah

Die ersten drei Jahre von INTeRCePT standen im Zeichen der Forschung und Entdeckung. Unser Team sammelte und analysierte Gewebe- und Blutproben im Labor, testete verschiedene Medikamente und deren Auswirkungen auf Zellen auf Einzelzellebene. Wir untersuchten Tumore über die Zeit hinweg genau, um zu beobachten, wie sie auf die medikamentöse Behandlung reagierten, indem wir einzelne Zellen betrachteten. Diese detaillierte Studie mass die Expression (Menge) aller Gene und spezifischer Proteine, um zu verstehen, wie die Zellen einzeln und in Kommunikation miteinander agierten. Wir untersuchten auch, wie die von Patienten isolierten Zellen auf Medikamente reagierten, wiederum auf Einzelzellebene. Ein weiterer wichtiger Teil unserer Forschung ist das Verständnis, wie bestimmte Schlüsselzellen das Tumorwachstum antreiben und wie diese Tumorzellen mit dem Immunsystem interagieren. Es gelang uns, einen umfangreichen Datensatz zu erstellen, der für die nächste Phase unserer Studie entscheidend sein wird.

Was kommt als Nächstes?

Ab Anfang nächsten Jahres werden wir eine Folgestudie an Hochrisikopatienten starten. Diese Studie wird 50 Teilnehmer umfassen: 25 werden eine Standardtherapie erhalten, während die anderen 25 eine Palette an massgeschneiderten Zellanalysen durchlaufen werden, um die Ergebnisvorhersage bei aggressivem B-Zell-Lymphom zu verbessern. Dieser Ansatz umfasst die CAR-T-Zelltherapie und zusätzliche Behandlungen, mit dem Ziel, die wirksamste Kombination von Medikamenten und Behandlungen für jede Patientin und jeden Patienten zu bestimmen. Unser Ziel ist es, herauszufinden, welche Patienten ein hohes Rückfallrisiko haben (und wahrscheinlich zusätzliche Behandlung benötigen) und welche nicht, damit wir eine personalisiertere und effektivere Versorgung bieten können. Wir streben an, diese Studie bis Ende 2026 abzuschliessen, mit der Möglichkeit, sie auch in anderen Zentren (z.B. Basel und Bellinzona) zu eröffnen.

Gleichzeitig werden wir eine Studie organisieren und finanzieren, die sich auf Behandlungen konzentriert, die auf die Reaktion einzelner Zellen auf Medikamente und auf die spezifischen Behandlungspläne der Patienten zugeschnitten sind. Wir werden auch unser Data-Science-Team erweitern, um mehrere Arten biologischer Daten zu integrieren, was hoffentlich zu neuen Entdeckungen führen wird.

Ziele und Erwartungen

Das Hauptziel von INTeRCePT ist es, die Ansprechrate auf die Behandlung bei Patienten mit B-Zell- und Mantelzelllymphom (MCL) zu verbessern. Derzeit beträgt die Ansprechrate bei der Standardbehandlung mit CART-T-Zellen 40 %. Wir streben an, diese auf 60 % zu erhöhen, was einer Verbesserung um 50 % entspricht. Um dies zu erreichen, werden wir detaillierte Analysen durchführen und eine umfassende Karte der Medikamentenreaktionen auf Einzelzellebene erstellen. Diese Informationen werden uns helfen, eine breiter anwendbare Methode zur Behandlung von Blutkrebs in der Zukunft zu entwickeln.

Insights des Wissenschaftlichen Beirats

Wir sind dankbar für die fortlaufende Unterstützung des Wissenschaftlichen Beirats (SAB), der die bisherigen Fortschritte stark unterstützt und erfreut über die wissenschaftlichen Fortschritte und die interdisziplinäre Zusammenarbeit ist, von der viele junge Wissenschaftler profitiert haben. Der SAB erkennt die Herausforderungen an, eine Ansprechrate von 60 % innerhalb des aktuellen Projektzeitraums zu erreichen. Daher empfehlen sie, mit einer diagnostischen Studie fortzufahren, um unseren Assay zu validieren, und eine Wirksamkeitsstudie durchzuführen, nachdem das aktuelle Projekt geendet hat.

Selbst wenn das Hauptziel, die Ansprechrate zu verbessern, nicht vollständig innerhalb des aktuellen Projekts erreicht werden sollte, ist die Validierung des INTeRCePT-Assays selbst ein bedeutender Meilenstein. Es wird den Weg für zukünftige Studien und Verbesserungen in den Behandlungsstrategien bei Blutkrebs ebnen.

Blick nach vorne

Das Konzept der Präzisionsmedizin von INTeRCePT kann als Vorlage für die Planung von Therapien für verschiedene Krebsarten dienen. Die detaillierte Analyse der dynamischen Veränderungen in Tumorzellen und deren molekularer Reaktion auf die Behandlung ermöglicht Schlussfolgerungen, die in einen optimierten Behandlungsplan umgesetzt werden können und somit die Aussichten für Krebspatienten verbessern. Mit INTeRCePT hoffen wir, die medizinische Forschungsgemeinschaft in Zürich international an die Spitze im Bereich der Präzisionsonkologie bei hämatologischen Krebserkrankungen zu positionieren.

Wir sind optimistisch bezüglich der Zukunft von INTeRCePT und den potenziellen Durchbrüchen, die es bringen kann. Mit dem Beginn der klinischen Studie sind wir einen Schritt näher daran, die Behandlung von Blutkrebs voranzubringen und das Leben vieler Patienten zu verbessern.

Prof. Dr. med. Thorsten Zenz
Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie, Universitätsspital Zürich